El entorno inmunológico influye en la expansión y eficacia de las células CAR-T

La ciudad de Glasgow, en Reino Unido, fue el escenario principal donde se dieron cita distintos expertos con motivo de la celebración de la 50º Reunión Anual de la Sociedad Europea de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular (EBMT). Durante cuatro días, los especialistas debatieron y expusieron avances en temática de trasplante de células madres hematopoyéticas y terapias celulares, entre los cuales destacó el hallazgo realizado por el equipo de los investigadores Eugenio Galli y Silvia Bellesi. 

El objetivo principal del estudio fue el de evaluar la composición fenotípica de las células CAR-T infundidas a partir de tres productos disponibles en el mercado e investigar las posibles implicaciones para el pronóstico. Estos tres productos son tisagenlecleucel (tisa-cel), axicabtagene ciloleucel (axi-cel) y brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), empleados en linfomas de células B agresivos. 

“Aunque se han identificado diversas variables relacionadas con las características de los pacientes y su enfermedad y con los productos de células CAR-T como predictores de la eficacia y el resultado, aún se carece de una herramienta de pronóstico precisa. En particular, la aptitud linfocitaria, los factores específicos del paciente y la carga tumoral parecen ser los factores pronósticos clave”, revela el estudio.
Para ello, incluyeron a 31 pacientes de la institución que padecían linfoma agresivo de células B, que cursaban una enfermedad R/R (riesgo relativo), que cumplieran con los criterios establecidos en la Agencia Italiana del Medicamento (AIFA) y que, además, dispusieran de muestras sobrantes de CAR-T para el análisis.

Estas muestras se lavaron con 5 mL de NaCl estéril al 0,9% con el fin de recoger cualquier microrresiduo adherido a las paredes interiores, que posteriormente se recogieron en un vial. Esto se repitió en distintos momentos de la infusión de CAR-T. Más tarde, se realizaron tinciones extracelulares con anticuerpos monoclonales y se procedió a citometría de flujo. “Los resultados obtenidos de la caracterización fenotípica se correlacionaron con las características y los resultados de los pacientes. Se tuvieron en cuenta variables como las características de los pacientes, incluidos los tratamientos previos y la carga tumoral actual. Además, recogimos datos biológicos relevantes sobre parámetros hematológicos y bioquímicos”.

Como resultado del estudio, pudieron determinar la composición de las células T y el impacto en los pacientes que reciben la terapia CAR-T para la patología mencionada concluyendo que:

• Un mayor porcentaje de células CAR+CD8+ en las bolsas CAR-T infundidas es un predictor significativo de respuesta a los 3 y 6 meses tras el tratamiento con CD19-CAR-T. 
• Un cociente CAR+CD4+/CD8+ en las bolsas infundidas por encima del punto de corte definido de 1,12 predice una SLP desfavorable y una respuesta M3, independientemente del dominio costimulador específico del producto CAR-T utilizado
• Estos hallazgos proporcionan un valioso apoyo al papel crítico desempeñado por los mecanismos citotóxicos mediados por CD8 de las células CAR-T en la consecución de la eficacia terapéutica.

Los investigadores también destacan que estos resultados pueden ayudar a establecer estrategias dirigidas a optimizar la composición de los productos CAR-T fabricados, con el fin de mejorar los resultados del tratamiento.