Un nuevo enfoque en el diseño de fármacos permite administrar medicamentos directamente al intestino

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un problema creciente que puede ser completamente debilitante y afecta a las personas entre los 19 y los 29 años de edad. Investigadores de la Universidad de Columbia Británica (Canadá) han probado un nuevo mecanismo llamado GlycoCaging para el diseño de fármacos que permite administrar medicamentos directamente al intestino en ratones a dosis hasta 10 veces más bajas que los tratamientos actuales para la EII.

Los investigadores del estudio, publicado en Science, unieron la molécula a un esteroide, creando un “cofre del tesoro” para el cual la “clave” es una bacteria intestinal específica. Los autores explican que utilizaron un esteroide que no es habitual en el tratamiento de la EII para demostrar el potencial de GlycoCaging para reutilizar fármacos potentes.

Gracias a este mecanismo, trataron a dos tipos de ratones con EII durante un máximo de nueve semanas. Sus dosis de GlycoCaged fueron de tres a 10 veces más bajas que las dosis no enjauladas, pero tuvieron los mismos efectos antiinflamatorios. La droga apareció en niveles más bajos en el resto del cuerpo que la versión sin jaula. En un grupo, la inflamación en otras áreas del cuerpo no se redujo, lo que significa que el medicamento solo afectó al intestino.

"Demostramos que esta técnica se puede usar con otros esteroides, incluidos los que se usan comúnmente en el tratamiento de la EII, así como con otros medicamentos antiinflamatorios que se usan en dosis altas con efectos secundarios negativos", destaca el Dr. Changqing Wang, investigador asociado en MSL y el departamento de química.

Funcionamiento y potencial en humanos

Uno de los tratamientos para la EII son los esteroides antiinflamatorios, que suelen tomarse por vía oral o intravenosa, pero tienen efectos secundarios graves, como osteoporosis, presión arterial alta, diabetes y resultados negativos para la salud mental.

Gran parte del medicamento se absorbe en el estómago y el intestino superior antes de llegar al área intestinal inflamada. Por ello, los médicos administran los potentes medicamentos en dosis altas para garantizar que una cantidad efectiva llegue a las áreas afectadas. GlycoCaging es un proceso químico inspirado en la comprensión de los investigadores de que ciertas moléculas que se encuentran en la fibra de frutas y verduras solo pueden ser digeridas por las bacterias que residen en nuestro intestino.

Los investigadores comprobaron si las bacterias en las que se basa el nuevo mecanismo existían en las personas con EII con el objetivo de probar su potencial en humanos. En concreto, buscaron actividad bacteriana en muestras fecales de 33 personas con y sin EII, y en una base de datos global de marcadores genéticos.

“Encontramos que todas las personas en el estudio de muestras fecales tenían la capacidad de activar los medicamentos, incluidas las personas con EII, ya sea que estén en remisión o tengan inflamación activa. La mayoría de las personas tenían marcadores genéticos que indicaban la capacidad de usar el sistema GlycoCage”, afirma Maggie (Wei Jen) Ma, estudiante de doctorado en el programa de medicina experimental de UBC y el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de BC. El equipo de investigación ha patentado la tecnología y buscará fondos para ensayos más avanzados en animales y ensayos clínicos en humanos.